נושא הפרוייקט
מספר פרוייקט
מחלקה
שמות סטודנטים
אימייל
שמות מנחים
תפקיד הקדהרינים בוויסות של פלישת תאי סרטן השד לסביבת העצם
The Role of Cadherins In Regulation of Invading Breast Cancer Cells Into The Bone Microenvironment
תקציר בעיברית
קדהרינים הם משפחה של חלבונים טרנסממברנליים המתווכים היצמדות בין תאים כתלות ביוני קלציום. על ידי ויסות היציבות, יצירת התקשורת הבין תאית ולקיחת חלק בקסקדות של סיגנלים, הם ממלאים תפקיד קריטי במורפוגנזה והומאוסטזיס של רקמות תקינות. עם זאת, הם גם לוקחים חלק במצבים פתולוגיים שונים ומניעים את התקדמות התהליך הסרטני. עובדה זו בולטת מאוד בתהליך ה-EMT (מעבר אפיתלי-מזנכימלי) שבו N-cadherin מתבטא ביתר בתאים הנודדים, בעוד שהביטוי של E-cadherin מופחת. הדינמיקה והשינוי בביטוי הקדהרינים נצפים בהתקדמות סרטן השד, מה שמאופיין בהיווצרות גרורות בעצמות. יתר על כן, משערים כי ברגע שתאי הסרטן מייצרים אינטראקציה עם מיקרו-סביבת העצם, הם סופגים סידן, תופעה שעלולה להשפיע על ביטוי הקדהרינים ומכאן גם על הטומורגניות ועל ההתקדמות הגרורתית. מטרת המחקר הנוכחי הינה לחקור את השפעת הנישה האנדוסטילית על דינמיקת הקדהרינים על ידי גידול התאים הסרטניים על גבי מודל המבוסס על שלדי אלמוגים המדמים את החלק המינרלי של העצם. בנוסף, למידת ספיגת הסידן האפשרית באמצעות מיקרו-סביבות המסומנות בקלצאין. תופעה זו עשויה להיות גורם מניע המפעיל את תהליך ה-MET (מעבר מזנכימלי-אפיתלי) של התאים הפולשים, מה שמעיד על כך שהחלק הגבישי של העצם עשוי לתפקד כמאגר סידן פעיל עבור התאים הסרטניים.
תקציר באנגלית
Cadherins are transmembrane family of proteins that mediate calcium dependent cell-cell adhesion. By regulating stability, contact formation, and taking a part in signaling cascades, they play a critical role during normal tissue morphogenesis and homeostasis. However, they are also taking a part in various pathological conditions and propel cancer progression. This is highly evident during epithelial-mesenchymal transition (EMT) process, where N-cadherin is increasingly expressed in migrating cells, while E-cadherin is down regulated. This cadherins dynamics and switch is observed during breast cancer progression that characterized by formation of bone metastases. Furthermore, it is speculated that once interacting with the bone microenvironment, cancer cells uptake calcium a phenomenon, which may potentially impact the cadherins expression which in return affect tumorigenicity and metastatic progression. The present study aims to monitor cadherins dynamics using an endosteal mimics consisting of a porous coralline skeletal biomatrix. In addition, I study the possible calcium uptake using calcein-labeled microenvironments. This surprising phenomenon can potentially be a driving factor that triggers MET (mesenchymal-epithelial transition) of the invading cells, indicating that the crystalline bone phase may function as an active calcium reservoir for cancer cells.