נושא הפרוייקט
מספר פרוייקט
מחלקה
שמות סטודנטים
אימייל
שמות מנחים
חדירות עורית של botulinum toxin type A (Xeomin) בעזרת טיפול מקדים באולטרסאונד.
Percutaneous insertion of botulinum toxin type A (Xeomin) via phonophoresis
תקציר בעיברית
מטרת המחקר: פיתוח טכניקה אלטרנטיבית לא פולשנית להחדרת Xeomin לצורך טיפול בהזעת יתר בעזרת שימוש באולטרסאונד בתדירות נמוכה כטיפול מקדים, ובכך להקטין את הכאב הכרוך בתהליך ואת הפוטנציאל לתופעות לוואי. רקע: בוטולינום טוקסין (BTX) הוא חלבון נוירו-טוקסי המעכב את שחרור אצטילכולין מצומת העצב הבין שרירית. נכון להיום, נעשה שימוש מסחרי ברעלן זה למטרות קוסמטיות ורפואיות כאחד, לדוגמה עבור הזעת יתר ומיגרנות. בטיפול זה מתבצעת הזרקה ממוקדת של BTX אל תוך הרקמה , לרוב ישנו צורך במתן זריקות מרובות באזור. על פי דיווחים שכיחות הזעת יתר בארצות הברית הינה כ-4.8%, כ-15.3 מיליון אנשים. הכאב הכרוך בהזרקות המרובות של BTX בכף היד הינה גורם מרתיע עבור המטופלים ובכך ישנה שכיחות כי ימנעו מלטפל בבעיה. בנוסף, זריקות BTX עשויות לגרום לתופעות לוואי אפשריות כגון דימום או זיהום במיקום ההזרקה. המחקר מורכב משלושה שלבים עיקריים: שלב 1- סינתזה של Xeomin פלורסנטי בעזרת ערכת תיוג AnaTag™ HiLyte™ Fluor 488. שלב 2- מחקר Ex vivo :שימוש בעור חזיר על מנת לבחון את חדירות מולקולות Xeomin המסומנות פלורסנטי אל תוך הרקמה לאחר קבלת טיפול מקדים באולטרסאונד בתדירות נמוכה, עומק החדירות תנותח העזרת מיקרוסקופ קונפוקל והתוצאות יושוו לקבוצת ביקורת שלא קיבלה טיפול מקדים באולטרסאונד. שלב 3- מחקר in vivo: בחינת הפעילות הביולוגית על סיבי השריר של Xeomin . תערך השוואה של הפעילות ביולוגית של Xeomin לאחר טיפול מקדים עם US לבין Xeomin שיינתן בהזרקות מרובות ובנוסף על ידי קבוצת פלצבו שתכלול הזרקת Saline . תוצאות הניסוי יבדקו הן על פי תפקוד השריר והן על פי ההשפעה ההסטולוגית. שלב 3 עתיד להתבצע במהלך השנה הבאה – 2024 ולא במהלך הפרויקט המחקרי.
תקציר באנגלית
Aim of the research: In this research we aim to develop an alternative non-invasive technique for topical Xeomin administration for Hyperhidrosis treatment using low frequency ultrasound (US), thus reducing, or even eliminating the pain and potential side effects. Scientific Background: Botulinum toxin (BTX) is a neurotoxic protein. It inhibits the release of acetylcholine from neuronal plate (neuromuscular junction). As of today, the toxin is used commercially for cosmetic and medical purposes, such as hyperhidrosis (abnormally excessive sweating) and migraines. It is administered into the targeted tissue or organ, by direct injection, usually requiring multiple injection sites. Researchers reported the prevalence of hyperhidrosis in the United States as 4.8%, representing approximately 15.3 million people. The pain associated with BTX injections for palmar and plantar hyperhidrosis can deter patients from undergoing the procedure. Due to the rich nerve endings in the palms and soles, pain can be significant with the numerous injections needed to achieve the desired effect. Moreover, BTX injections may cause potential side effects such as bleeding or injection site infection. Description of the first three stages of the study: Step 1- Synthesis of fluorescently labeled Xeomin with labeling kit - AnaTag™ HiLyte™ Fluor 488. Step 2- Ex vivo study: Pig skin will be used to assess the penetration of fluorescently labeled Xeomin molecules into the treated tissue. An US pretreatment protocol will be applied, and Xeomin penetration will be analyzed and evaluated by confocal fluorescent microscope visualization. The results will be compared to a control group that did not receive US application. Step 3- Detailed animal protocols will be sent to Ben-Gurion University of the Negev Animal Use and Care Committee for approval. In vivo study- The biological activity of the Xeomin molecule will be evaluated in vivo as its affect muscle fibers. We will compare Xeomin bioactivity after pretreatment with US (without any injection) and Xeomin that will be given by multiple injections. Placebo group (saline injections) will be the control. The effect on muscle fibers will be assessed both by functional and histological effects. Step 3 will be carried out during the next year-2024.